Chell i Wheatley próbują wydostać się z laboratorium Aperture Science. Sytuację komplikuje sztuczna inteligencja GLaDOS, która nie chce do tego dopuścić.
Kurier zostaje napadnięty i postrzelony przez bandytów. Po tym, jak miejscowy lekarz opatruje jego rany, postanawia się zemścić oraz odzyskać skradzioną przesyłkę.